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A 38 anni, Mark O'Brien (John Hawkes), un poeta e giornalista che ha trascorso parte della sua esistenza all'interno di un polmone d'acciaio a causa della poliomielite che lo ha reso tetraplegico, decide che è arrivato il momento di perdere la verginità e divenire uomo. Con l'aiuto del personale che provvede alla sua terapia e i consigli di padre Brendan (William H. Macy), entra in contatto con una professionista del sesso (Helen Hunt) la cui presenza e esperienza cambieranno per sempre il destino a cui Mark andrà incontro.

La trentenne Janice (Jenna Fischer) non è ancora quella che può comunemente definirsi una persona adulta. Senza un lavoro e totalmente presa dalle preoccupazioni che le dà la sorella Jill (Malin Akerman), fidanzatasi con un guru egoista e pieno di sé (Topher Grace), Janice incontra Tim (Chris Messina), un artista di strada che per sopravvivere si esibisce come statua vivente. I due cominciano a sostenersi e aiutarsi a vicenda realizzando che, a volte, basta anche solo avere una persona accanto per sentirsi realizzati e importanti.